Мексидол при ушибе головы

Комментарии

Опубликовано в журнале:

« Бюллетень экспериментальной биологии и медицины » 2012, Приложение 1

А.В.Игнатова
МБУЗ Городская поликлиника № 26, г. Новосибирск

Применение мексидола в базовой дозе 100 мг/сут внутримышечно в течение 10 дней является эффективным при лечении легких ЧМТ, что подтверждается положительной неврологической динамикой. У больных с тяжелой ЧМТ более целесообразно применять 10-дневную схему лечения мексидолом в дозе 200 мг/сут внутримышечно с последующим переходом на прием внутрь в дозе 0.25 г 2 раза в сутки в течение 4 нед. Благодаря хорошей переносимости и возможности внутримышечного введения, мексидол является актуальным препаратом в амбулаторной практике для лечения и реабилитации пациентов разных возрастных групп с ЧМТ.

Ключевые слова: мексидол, черепно-мозговая травма, сотрясение головного мозга, реабилитация, амбулаторное лечение

ЧМТ занимает одно из значимых мест среди инвалидизирующей патологии. Их частота составляет 1.8-5.4 случая на 1000 населения и, по данным ВОЗ, возрастает в среднем на 2% в год. ЧМТ занимают в среднем 30-50% в общей структуре травматизма. Среди причин ЧМТ в России преобладают бытовые, транспортные, производственные и спортивные [2].

ЧМТ — это тяжелый вид патологии. Летальность в острый период составляет 20-80%. Полное выздоровление после перенесенной ЧМТ наступает не всегда (выздоровление 30-50%, последствия — 50-70%). ЧМТ является частой причиной инвалидности (каждый 5-й из госпитализированных или 97-й из каждых 1000). Инвалидизация вследствие ЧМТ, как правило, длительная [2].

Ведущими клиническими синдромами при последствиях ЧМТ являются [3]:

пирамидные нарушения (у 79.2% больных);
вегетативная дистония (у 73.6%);
вестибулярный (у 56.8%);
гипертензивный (у 79.2%);
эпилептиформный (у 18.0%);
психопатологический (у 91.2%).

Среди получивших первичную инвалидность вследствие ЧМТ большую долю составляют лица в возрасте до 50 лет (80.6%, по данным филиала МСЭК № 13 ФГУ ГБ МСЭ по Новосибирской области), наиболее активном в социальном и трудовом отношении.

Комплексное клинико-физиологическое обследование больных и инвалидов вследствие ЧМТ позволило нам выделить особенности клинической картины отдаленного периода ЧМТ, для которого характерны прямые и непрямые (опосредованные) последствия. Прямые последствия чаще возникают непосредственно после травмы или в промежуточном периоде, в отдаленном периоде регрессируют в различной степени, стабилизируются (достигают того или иного уровня компенсации) или прогрессируют.

Сотрясение головного мозга (СГМ) — одна из наиболее часто встречающихся форм ЧМТ, но в то же время она наименее изучена и клинически очерчена. СГМ как механизм травмы является фактором перераздражения вестибулярного комплекса, формирующего картину вестибулярной гиперстезии [4]. Повторные и протекающие на фоне патологии СГМ приводят к стойкой утрате нетрудоспособности.

Одной из основных причин временной нетрудоспособности (свыше 21 дня) при легких ЧМТ и стойкой утраты трудоспособности при тяжелых ЧМТ являются дефекты лечения. При выборе медикаментозного лечения при легкой ЧМТ и в реабилитационном периоде при тяжелой ЧМТ в амбулаторных условиях наше внимание привлек мексидол.

Мексидол (2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат) является антиоксидантным средством, ингибитором свободнорадикальных процессов — мембранопротектором, обладающим также антигипоксическим, стресспротекторным, ноотропным, противоэпилептическим и анксиолитическим действием. Механизм действия мексидола обусловлен его антиоксидантными и мембранопротекторными свойствами. Мексидол подавляет ПОЛ, повышает активность СОД, увеличивает соотношение липид/белок, уменьшает вязкость мембраны, увеличивает ее текучесть. Препарат модулирует активность мембранно-связанных ферментов (Са2+-независимой фосфодиэстеразы, аденилатциклазы, ацетилхолинэстеразы), рецепторных комплексов (бензодиазепинового, ГАМК, ацетилхолинового), что способствует их связыванию с лигандами, сохранению структурно-функциональной организации биомембран, транспортонейромедиаторов и улучшению синаптической передачи. Повышает концентрацию в головном мозге дофамина. Вызывает усиление компенсаторной активации аэробного гликолиза и снижения степени угнетения окислительных процессов в цикле Кребса в условиях гипоксии с увеличением АТФ и креатинфосфата, активацию энергосинтезирующих функций митохондрий, стабилизацию клеточных мембран. Мексидол повышает резистентность организма к воздействию различных повреждающих факторов при патологических состояниях (шок, гипоксия и ишемия, нарушение мозгового кровообращения, интоксикация этанолом и антипсихотическими лекарственными средствами), улучшает метаболизм и кровоснабжение головного мозга, микроциркуляцию и реологические свойства крови, уменьшает агрегацию тромбоцитов.

Одним из основных показаний к назначению мексидола является ЧМТ.

Цель работы — определение эффективности и переносимости мексидола в лечении ЧМТ и СГМ в амбулаторных условиях.

Методика исследования

Обследовано 30 пациентов обоего пола в возрасте 19-48 лет с СГМ. Критерием отбора служило отсутствие тяжелой фоновой и тяжелой сопутствующей соматической патологии. Всем пациентам была назначена противоотечная, ноотропная и метаболическая терапия.

Больные были разделены на две группы. В 1-ю группу (n=15) вошли пациенты, получавшие мексидол в дозе 100 мг/сут внутримышечно в течение 10 дней. Во 2-ю группу (n=15) — пациенты, которым в процессе лечения мексидол не назначался.

Всем пациентам был выставлен диагноз СГМ в приемном отделении Городской клинической больницы № 34 г. Новосибирска в 1-е сутки после получения травмы. Все пациенты были осмотрены нейрохирургом, проведена рентгенография черепа и эхоэнцефалоскопия. Ввиду отказа пациентов от госпитализации в нейрохирургическое отделение им было рекомендовано наблюдение и лечение у невролога по месту жительства амбулаторно.

В амбулаторных условиях проведены неврологический осмотр, общеклинические анализы, исследование остроты зрения и глазного дна, контроль АД, ЭКГ, в ряде случаев ЭЭГ и РЭГ.

В клинической картине преобладали общемозговой и вегетативный синдромы. Среди субъективных симптомов отмечались жалобы на головную боль, головокружение, тошноту, общую слабость. Из объективных признаков — умеренная АГ (при отсутствии ее в анамнезе), лабильность тонуса сосудов лица, гипергидроз. В неврологическом статусе — слабость конвергенции, мелкоразмашистый нистагм, легкий центральный парез 7-й пары черепных нервов, снижение брюшных рефлексов, неустойчивость в позе Ромберга, ошибки при выполнении пальценосовой и коленно-пяточной проб. Неврологический дефект наблюдался только у 8 пациентов в 1-й группе и у 7 во 2-й группе.

В 3-ю группу (n=18) вошли пациенты (17 мужчин и 2 женщины, возраст 23-54 года), перенесшие тяжелую ЧМТ (ушиб головного мозга средней степени тяжести и тяжелой степени тяжести) 1-3 года назад. Критерием отбора послужило ремиттирующее течение заболевания с длительным периодом декомпенсации и прогредиентное течение заболевания с нарастанием выраженности неврологической симптоматики.

Всем пациентам провели неврологический осмотр, общеклинические анализы, ЭКГ, термометрию, исследование остроты зрения и глазного дна, по показаниям ЭЭГ и МРТ головного мозга, нейропсихологическое тестирование. Соответственно жалобам больных, объективного статуса и дополнительных методов обследования выделены основные клинические синдромы:

церебрально-очаговый синдром (у 86.7% больных);
вегетативная дистония (у 83.3%);
вестибулярный (у 63.3%);
ликвородинамические нарушения (у 73.3%);
эпилептиформный (у 20.0%);
астеноневротический (у 93.3%).

Всем пациентам 3-й группы назначали мексидол в суточной дозе 200 мг внутримышечно ежедневно в течение 10 дней с последующим приемом препарата в течение 4 нед. по 0.25 г 2 раза в сутки внутрь. Пациенты, страдающие АГ и симптоматической эпилепсией, продолжали принимать гипотензивные препараты и антиконвульсанты соответственно.

Результаты и обсуждение

В ходе исследования установлена хорошая переносимость мексидола, неблагоприятных реакций при его применении не отмечено. Критериями эффективности мексидола в лечении СГМ служили отсутствие жалоб у пациента, положительная динамика в объективном статусе, отсутствие неврологического дефекта на 5-е и 10-е сутки лечения (табл. 1).

У больных с СГМ мексидол достоверно улучшал состояние уже на 5-е сутки. 8 пациентов в 1-й группе жалоб не предъявляли, тогда как в контрольной группе жалобы отсутствовали только у 5 пациентов. На 10-е сутки у всех пациентов 1-й группы отсутствовал неврологический дефицит, объективный статус был в норме, тогда как у пациентов 2-й группы сохранялись жалобы на головные боли и головокружение, в объективном статусе наблюдались повышение АД, дистальный гипергидроз, неустойчивость в позе Ромберга.

Для оценки эффективности мексидола в лечении тяжелых ЧМТ в отдаленном периоде, учитывая все многообразие синдромов, нами были выделены основные жалобы, которые предъявляли все пациенты (табл. 2). Анализ результатов показал достоверную эффективность мексидола, которая заключается в регрессе основных симптомов заболевания, неврологической симптоматики, в улучшении общего состояния пациентов.

Таблица 1. Эффективность лечения мексидолом больных с СГМ (% больных)

Эффект	1-я группа		2-я группа
Эффект	5-е сутки	10-е сутки	5-е сутки	10-е сутки
Отсутствие жалоб	53.3	73.3	33.3	66.6
Положительная динамика в объективном статусе	73.3	100.0	66.6	86.6
Регресс неврологической симптоматики	100.0	100.0	71.0	85.0

Таблица 2. Эффективность лечения мексидолом больных 3-й группы (% больных)

Симптом	Отсутствие жалоб	Значительное улучшение	Улучшение	Отсутствие динамики
Диффузные головные боли («тяжелая голова»)	36.8	26.3	26.3	10.6
Головокружение, неустойчивость при ходьбе	31.6	31.6	21.0	15.8
Метеозависимость	42.1	31.5	10.6	15.8
Раздражительность, тревожность, апатия	26.3	36.8	21.1	15.8

Выводы

У больных с тяжелой ЧМТ более целесообразно применять 10-дневную схему лечения мексидолом в дозе 200 мг/сут внутримышечно с последующим переходом на прием внутрь в дозе 0.25 г 2 раза в сутки в течение 4 нед.

Благодаря хорошей переносимости препарата и возможности внутримышечного введения, мексидол является актуальным препаратом в амбулаторной практике для лечения и реабилитации пациентов разных возрастных групп с ЧМТ.

ЛИТЕРАТУРА

Видаль. Лекарственные препараты в России. М., 2011.
Дерябин И.И. // Вестн. хир. 1983. № 10. С. 75-79.
Корнилов В.А., Губарь Л.Н., Цыбуляк Г.Н. // Травматическая болезнь / Под ред. И.И.Дерябина, О.С.Насонкина. Л., 1987. С. 273-288.
Яхно Н.Н., Штульман Д.Р., Мельничук П.В. // Болезни нервной системы. М., 1995. Т. 2. С. 69-70.

Резюме: В исследовании оценена эффективность препарата мексидол в лечении 105 пострадавших с ушибами головного мозга легкой, средней и тяжелой степени. Контрольную группу составили 30 пациентов с аналогичными по тяжести черепно-мозговыми травмами. В процессе лечения в двух группах пациентов оценивалась и сравнивалась динамика изменений неврологической симптоматики, ЭЭГ, УЗДГ и КТ головного мозга. Положительный клинический эффект мексидола отмечен у 84 (80 %) пациентов исследуемой группы в течение первых 8-12 дней лечения. В контрольной группе положительный клинический эффект отмечен у 19 пациентов (63%). Результаты исследования указывают на выраженную терапевтическую эффективность мексидола, в лечении пострадавших с ушибами головного мозга, в связи с отчетливым антигипоксическим, противоишемическим и ноотропным действием препарата.

Содержание: Введение. Наше внимание привлек препарат Мексидол, синтезированный в ИБХФ РАН, изученный и разработанный в НИИ Фармакологии РАМН и ВНЦ [1,5]. Мексидол (2-этил 6-метил 3-оксипиридин сукцинат), являясь производным янтарной кислоты, активизирует внутриклеточный синтез белка и нуклеиновых кислот, ферментативные процессы цикла Кребса, способствует утилизации глюкозы, стимулирует синтез и внутриклеточное (митохондриальное) накопление АТФ. Механизм действия препарата определяют прежде всего его антиоксидантные свойства, способность стабилизировать биомембраны клеток, активировать энергосинтезирующие функции митохондрий, модулировать работу рецепторных комплексов и прохождение ионных токов, усиливать связывание эндогенных вевеществ, улучшать синаптическую передачу и взаимосвязь структур мозга [1,2,5]. Благодаря этому механизму действия, препарат оказывает церебропротекторное, ноотропное, противогипоксическое, транквилизирующее, противосудорожное, антиалкогольное, антистрессорное и вегетотропное действие. Кроме того, он обладает способностью улучшать мозговое кровообращение, ингибировать агрегацию тромбоцитов [4,6]. Мексидол повышает резистентность организма к действию различных экстремальных повреждающих факторов, таких как гипоксия, ишемия, различные интоксикации, в том числе этанолом [7]. Мексидол оказывает отчетливое антигипоксическое и противоишемическое действие.

Цель работы: определение эффективности препарата МЕКСИДОЛ в лечении ушибов головного мозга.

Материал и методы исследования.

На основе комплексного подхода оценены неврологические проявления заболевания, лабораторные данные, биоактивность мозга, церебральная гемодинамика, морфологические и функциональные изменения головного мозга у 105 пациентов до и после курса лечения препаратом. Пациенты были в возрасте от 18 до 57 лет, преимущественно мужчины (73 пациента). Из общего количества пострадавших — 69 пациентов были с ушибами головного мозга легкой и средней степени тяжести, 36 больных — с ушибами головного мозга тяжелой степени в сочетании с травматическими внутримозговыми гематомами (ТВМГ), поступившими в нейротравматологические отделения ГКБ № 7 г. Алма-ты. Ведение пациентов было консервативным, учитывая: уровень сознания по шкале Глазго ? 10 баллов, от-сутствие выраженных клинических и КТ признаков дислокации ствола мозга, небольшой объем внутримоз-говой гематомы по данным КТ и МРТ — менее 30 куб.см. Контрольная группа пациентов, имевших аналогичные травмы состояла из 30 больных. В лечении пациентов контрольной группы использован традиционный комплекс медикаментозного лечения, включающий метаболические, ноотропные и сосудистые препараты.

Результаты исследования.

По биомеханике очаговых повреждений преобладал противоударный механизм формирования очаговых повреждений вещества мозга над ударным. Распределение очаговых повреждений мозга по долевой локализации локализации показало доминирование лобной и височной локализации. На КТ головного мозга выявлены ушибы 1-4 видов.
В неврологическом статусе преобладали общемозговой, очаговый, вегетативный, менингеальный синдромы. Когнитивные функции оценивались по шкале — MMSE (Mini-Mental State Examination), предназначенной для бальной оценки ориентации, внимания и памяти.
Двигательные расстройства в виде центральных моно- или геми-парезов, пирамидной недостаточности оценивались по 6 балльной шкале. Очаговая неврологическая симптоматика проявлялась кратковременным нарушением функции отдельных черепных нервов от 2 до 10-12 суток. У ряда пациентов отмечались психомоторное возбуждение, снижение критики, дезориентация во времени и пространстве, мнестические расстройства, рефлексы орального автоматизма в виде хватательного и хоботкового феноменов, изменение мышечного тонуса в противоположных очагу конечностях по экстрапирамидному типу, моторная афазия при повреждении доминантного полушария. Биоактивность мозга оценивалась по данным ЭЭГ головного мозга церебральная гемодинамика методом транскраниальной УЗДГ сосудов мозга. При поступлении и после выписки проводились КТ и МРТ головного мозга. Осматривалось глазное дно в динамике. Мексидол применялся внутривенно, капельно по 400 мг (8 мл) на 200 мл изотонического раствора хлорида натрия ежедневно в течение 15 дней, с последующим переходом на пероральный прием — по 125 мг три раза в день в течение 1,5 месяцев.
Положительный клинический эффект мексидола в целом был отмечен у 84 (80 %) пациентов в течение первых 8-12 дней лечения, причем он оценивался как хороший у 62, у 22 — как удовлетворительный. В контрольной группе положительный клинический эффект отмечен у 19 пациентов (63%). Положительный клинический эффект заключался в прояснении сознания до 14-15 баллов по ШКГ, регрессе двигательных и речевых нарушений, восстановлении когнитивных функций. По результатам ультразвуковой допплерографии интракраниальных сосудов, объемный мозговой кровоток после введения Мексидола увеличивается на 35-40 %. Мексидол оказывает церебральный вазодилятационный эффект, снижает показатели мозгового сосудистого сопротивления, существенно увеличивает пульсовые колебания мозговых сосудов и способствует гемодинамическим сдвигам, способствующим улучшению оттока крови в венозную систему, не оказывая при этом существенного влияния на системное артериальное давление.
У больных, получавших Мексидол, отмечается существенный регресс расстройств сознания при их оценке по ШКГ. Значительно быстрее и отчетливее, в более ранние сроки восстанавливались функции двигательной сферы, наблюдалась положительная динамика в восстановлении координаторных функций.
Мексидол оказывал позитивное влияние на больных, имеющих вестибулярные расстройства, уменьшая неуверенность при ходьбе, несистемное головокружение, быстрее регрессировали рефлексы орального автоматизма.
Субъективный и объективный позитивный эффект при лечении Мексидолом наблюдается, как правило, к концу недели после начала терапии.
Таким образом, обладая высоким лечебным эффектом, Мексидол не оказывает побочных эффектов, свойственных другим нейропротекторным препаратам.
В противоположность ноопропным препаратам при использовании Мексидола не наблюдается активирующего действия, нарушений сна и повышения судорожной готовности. Мексидол в противоположность анксиолитикам не оказывает седативного и амнезирующего действия, а наоборот, обладает пози-тивным влиянием на память, внимание и ориентацию, которые оценивались по шкале — MMSE (Mini-Mental State Examination).
Обладая высоким лечебным эффектом, Мексидол не вызывает побочных проявлений, что свидетельствует о его безопасности и значительно расширяет возможности применения.
В период применения мексидола исследование биоэлектрической активности головного мозга было выполнено в динамике. Отмечена общая для всех больных тенденция — увеличение амплитуды высокочас-тотной составляющей ЭЭГ и снижение выраженности межполушарной асимметрии, уменьшения индекса медленной активности. Нормализация ЭЭГ наблюдалась в исследуемой группе у 67 (64%) пациентов на 14 сутки после травмы. В контрольной группе регресс патологических изменений на ЭЭГ в эти сроки отмечался у 10 пациентов (33%).
Учитывая вышеизложенное, можно констатировать, что применение мексидола оправдано и патогенетически обосновано при лечении пострадавших с ушибами головного мозга в остром периоде, в связи с отчетливым антигипоксическим, противоишемическим и ноотропным действием препарата.

Выводы.

При ушибах головного мозга, курс мексидола в дозе 400 мг внутривенно, капельно на 200 мл изотонического раствора хлорида натрия ежедневно в течение 15 суток оказывает выраженный терапевтический эффект на восстановление нарушенных вследствие травмы головного мозга мнестических, когнитивных, двигательных,координаторных и речевых функций.

Мексидол можно рекомендовать для курсового лечения в острой стадии черепномозговой травмы, в связи с отчетливым антигипоксическим, противоишемическим и ноотропным действием препарата.

Мексидол рекомендуется для включения в список эффективных жизненно важных лекарственных препаратов. Литература

Справочник «Лекарственные средства», М.Д.Марковский. изд. 14, 2000 г., т.2, стр. 186.
Справочник Видаль изд. 9, 2003 г. стр. Б-569.
Федеральное руководство для врачей ( Россия ), выпуск 3, 2002 г.
Федорова Н.В. Применение мексидола при дисциркуляторной энцефалопатии. М., 1999 г.
«Регистр лекарственных средств России», Москва, 2003 г., стр.491.
Воронина Т.А. Рекомендации по применению мексидола в инъекционной лекарственной форме при острых нарушениях мозгового кровообращения. Церебральный инсульт. М., 1999 г.
Гофман А.Г., Кожинова Т.А. Методические рекомендации по применению мексидола в качестве средства для купирования алкогольного абстинентного синдрома. Москва, 1999 г.